一、导言
HIV感染引起的血液学并发症包括贫血、粒细胞减少、淋巴细胞减少和血小板减少。很早以来,人们就认识到贫血和CD4以及病毒载量一样是疾病进展和死亡的独立预测因素。而且,贫血能导致疲劳感,所以,它还影响生活质量。贫血的纠正能降低疾病进展的危险,可以使之降至与没有贫血的患者大致相同的水平。
贫血可以有多种原因:机会性感染、肿瘤、营养不良、失血和药物[1]。在组织学上,骨髓低分化和增生不良最常见。HIV和鸟分枝杆菌感染抑制骨髓祖红细胞的分化也造成红细胞生成减少。AZT和d4T能导致巨红细胞,而且AZT在体内和在体外都具有更强的骨髓抑制效应。慢性病通常合并贫血,而且红细胞生产素水平低下。在HIV感染中肿瘤坏死因子α和转化生长因子β的表达上调,这导致了红细胞的无效生成。铁的缺乏最常由失血引起,维生素缺乏主要由于严重的胃肠道感染,例如隐孢子虫和微孢子虫感染。
贫血的治疗主要包括去除病因、输血和应用红细胞生成素。但是,输血可以通过激活HIV的表达而加速疾病进展,而且还能引发免疫抑制[2]。补铁也需小心,因为一些研究提示铁能增加疾病进展的危险[3]。
二、贫血与HIV/AIDS患者的发病率和死亡率
贫血是HIV/AIDS患者疾病进展和死亡的独立危险因素。即便是最轻微的血红蛋白下降(1g/dl)也会显著增加死亡的危险。EuroSIDA研究表明[8],血红蛋白每下降1g/dl,死亡的危险就增加1.57(95%可信区间为1.41~1.75,P值<0.001)。这种相关性存在于不同的人群,存在于HAART前时代与HAART时代,并且它独立于抗病毒治疗和有效的病毒抑制之外。美国的一项研究对7261名贫血的HIV/AIDS患者进行了死亡率分析,结果表明贫血会增加死亡的危险,而贫血的治疗(输血或应用重组人红细胞生成素)如果使血红蛋白上升1g/dl或者从小于10g/dl上升到大于10g/dl就能提高生存率。对于基线CD4≥200/mm3的个体来说,贫血者死亡的相对危险要比不贫血者高145%。贫血得到纠正的CD4≥200/mm3的患者要比贫血未被纠正的患者生存期长25个月。
在EuroSIDA研究中,贫血非常普遍,只有40%的患者血红蛋白正常(男性>14g/dl,女性>12g/dl)。入选时轻度贫血(血红蛋白大于8g/dl,小于正常范围)者占55.2%,重度贫血(血红蛋白小于8g/dl)者占1.4%。无贫血者一年后的死亡比例估计是3.1%,轻度贫血者是15.9%,重度贫血者是40.5%。血红蛋白每下降1g/dl,死亡的危险度就上升57%。众所周知,CD4和HIVRNA也可以预测死亡的危险。患者的CD4下降50%,死亡的危险增加51%,HIVRNA上升1log,死亡的危险增加37%[8]。由此看出,与CD4和HIVRNA相比,贫血是一个更强的预测死亡危险的指标。
Moore R等人的一项研究发现[9],对接受HAART的患者来说,使用AZT并不是一个显著的发生贫血的危险因素。在该项研究中,开始HAART时只有21%的患者血红蛋白大于14g/dl,治疗一年后有42%的患者血红蛋白大于14g/dl,不管这些患者是否使用了AZT。与未经治疗的患者相比, HAART可使患者的贫血更易康复。但是,也有一些前瞻性随机研究提示,与基于d4T的HAART相比,基于AZT的HAART更容易出现贫血[10,11]。
三、贫血的防治
1. 预防贫血
在贫血的治疗中预防永远占居主要地位。CD4<200/mm3以及合并机会性感染的患者发生贫血的几率增加,所以,尽早应用HAART可以减少患者发生贫血的危险。随机临床试验已经阐明了使用不同的胸腺嘧啶类似物发生贫血的危险也不同,所以应该尽量选择不含AZT的药物组合,特别是对血红蛋白低并且需要应用其它具有骨髓抑制作用的药物的患者来说更是如此。此外,对HIV/AIDS患者进行膳食指导,增加营养摄入以及纠正营养不良对预防贫血也很重要。
2. 病因治疗
一旦发生贫血就需要正确治疗。但是,何时开始治疗呢?意见不尽一致。大多数专家认为[1],男性Hb<12g/dl、女性Hb<11g/dl开始治疗比较合适。很明显,患有其它疾病比如肾脏病、心脏病等的患者更易发生贫血,所以对这些患者的治疗要更早。
寻找HIV/AIDS患者贫血的原因要常规询问服药史、询问大小便中有无血液、是否月经过多、检测VitB12、叶酸以及铁的水平、有无微小病毒B19感染。对于CD4<200/mm3的患者还要分析是否合并鸟分支杆菌或新型隐球菌感染。如果准备应用人重组红细胞生成素治疗还需检测其在血中的水平,这对判断贫血是AZT相关性贫血(红细胞生成素水平正常或升高)还是慢性病贫血也有帮助。
贫血的治疗措施有限。可以考虑换成一个不含AZT的药物组合,但是在这方面也没有进行特别研究。有些研究认为铁过多可以加速疾病进展降低生存率[15],所以如果没有明确的缺铁证据就不要补铁。虽然没有证据表明补充VitB12和叶酸有害处,但是它对AZT相关性贫血无效。



